BETA BLOCKER LÀ GÌ

  -  

Catecholamine là phần lớn chất thần khiếp thể dịch làm trung gian mang lại nhiều chuyển động sinh lý với gửi hóa. Các chức năng của catecholamine thì không giống nhau, cả làm việc dạng tự nhiên với dạng tổng hợp, sau cùng dựa vào vào sự can hệ chất hóa học của chúng với

ThS. BS. Nguyễn Văn uống Tân

Sở môn Lão khoa- Đại Học Y dược TPhường. Hồ Chí Minh

Catecholamine là đa số hóa học thần ghê thể dịch có tác dụng trung gian đến nhiều hoạt động sinc lý với đưa hóa. Các công dụng của catecholamine thì không giống nhau, cả sống dạng thoải mái và tự nhiên và dạng tổng hợp, sau cùng phụ thuộc vào vào sự liên can chất hóa học của chúng với những thú thể adrenergic gồm kết cấu phân tử đơn nhất nằm ở màng tế bào.1 Năm 1948, Ahlquist tiến hành một loạt các nghiên cứu dược lý cổ điển với Kết luận trường đoản cú phần lớn vạc hiện tại của chính mình rằng vẫn gồm 2 thỏa mãn nhu cầu ban ngành cá biệt đối với catecholamine, nhưng ông điện thoại tư vấn là “qua trung gianthụ thể αcùng β”.2

Thụ thể β-Adrenergic

Khái niệm về sự việc kích ưng ý trúc thể adrenergic có tác dụng trung gian cho các ảnh hưởng của catecholamine đã có thừa nhận trong suốt gắng kỷ 20,3 và nhìn trong suốt 35 năm qua, các bên kỹ thuật vẫn bắt đầu phân tích những mức phân tử nằm giữa các thú thể cùng những hóa học công ty vận cùng các nhân tố bội nghịch ứng trả định trong tế bào.4 cũng có thể thấy rằng các thụ thể adrenergic, Lúc bị kích thích, có thể kích hoạt câu hỏi cung cấp các chất truyền tin thứ hai (ví dụ, adenyl cyclase) trải qua sự liên quan với các protein bắt cặp được đính với thú thể β. Các thú thể α với β là một phần của nhóm lớn những thú thể được bắt cặp với protein G hoặc 7 thụ thể qua màng- các mục tiêu đặc trưng nhất của những thuốc được thực hiện trong lâm sàng – cũng không sống bên trên thú thể serotonin, thú thể histamin cùng trúc thể angiotensin II (hình 1).4,5

Sử dụng kỹ thuật dán nhãn bằng chất gắn kết pđợi xạ (radioligand labeling techniques)với những phương thức làm cho sạch, Lefkowitz cùng cộng sự 6 giúp xác định các kết cấu của những trúc thể adrenergic tương tự như các chuỗi polypeptide gắn kết qua màng với trọng lượng phân tử khoảng tầm 67000 Da. Các trúc thể βcó 7 vòng xoắn αqua màng của 20-28 axit amin được kết nối nhau bằng cách xen kẹt các vòng tế bào chất và nước ngoài bào (hình 2).4,7 Lefkowitz và cộng sự 4 sẽ thành công xuất sắc trong Việc tái lập những thú thể β với triệu chứng minhrằng những thú thể này hoàn toàn có thể chuyển cài thỏa mãn nhu cầu catecholamine lúc được cấy vào các khối hệ thống cơ học trước đây ko đáp ứng nhu cầu. Sau kia, các ren thú thể với DNAs bổ sung cho những thụ thể β được nhân phiên bản vô tính trong thời hạn 1986,8 cùng cấu tạo tinch thể 3D của thú thể β2 gần đây đã làm được diễn tả vào năm 2007.9

Ghi nhận những dự án công trình mũi nhọn tiên phong của ông vào bài toán giúp gọi được kết cấu với công dụng thụ thể β, trong các số đó gồm giải mẫn cảm thụ thể, Lefkowitz với một cựu sinch viên của chính bản thân mình, Brian Kobilka, vẫn đoạt giải Nobel Hóa học 2012.10

*

Hình 1. Bảy thụ thể qua màng (theo Lefkowitz RJ).

Bạn đang xem: Beta blocker là gì

*

Hình 2. Mô hình được đề nghị hình ảnh bề mặt màng của trúc thể

β1-adrenergic

Sự cải cách và phát triển của β-Blockers

Trong đầu trong thời gian 1960, James Blachồng (fan đã đoạt giải Nobel Y học tập và Sinch lý học tập năm 1988) cùng các tập sự sinh sống Imperial Chemical Industries trên Anh triển khai nghiên cứu bên trên hàng loạt các thích hợp hóa học ức chế β -adrenergic, pronethanol cùng propranolol, chỉ dẫn trả tmáu rằng chúng đang làm giảm mức tiêu thụ oxy của cơ tlặng bằng phương pháp ngăn cản những tác dụng của catecholamine cùng cho nên vì thế sẽ hữu ích mang đến vấn đề chữa bệnh đau thắt ngực, tăng áp suất máu với loàn nhịp tyên.11 Mặc cho dù pronethanol gồm công dụng ở người bị bệnh nhức thắt ngực, tuy thế propranolol thay đổi prototype ức chế β đã có minh chứng kết quả ở cả dạng tiêm tĩnh mạch máu với mặt đường uống để chữa bệnh bệnh đường tim mạch. Năm 1964, propranolol đã trở thành một bước tiến bự trước tiên vào chữa bệnh cơn đau thắt ngực kể từ lúc giới thiệu nitroglycerin sát 100 năm kia đó. Hình như, nó mau lẹ phát triển thành một dung dịch được đồng ý mang lại khám chữa rối loạn nhịp tlặng, tăng áp suất máu và dịch cơ tim phì đại.

Các công dụng phụ tiềm ẩn liên quan đến những công dụng anticatecholamine của propranolol bên trên nhịp tim, co bóp cơ tyên cùng trương lực truất phế quản đang dẫn đến đổi mới tiếp tục về dược lý học tập của khắc chế β (hình 3) và rất nhiều hiện đại tiếp sau vào phân bổ thuốc.12 Quá trình cải cách và phát triển dung dịch (bảng 1) vẫn dẫn tới sự thành lập của các loại thuốc tất cả tính tinh lọc tương đối mang lại thụ thể β1 của tim (metoprolol, atenolol), bao gồm hoạt tính nhà vận adrenergic một phần (pindolol), hoạt tính ức chế α-adrenergic đôi khi (labetalol, carvedilol) với hoạt tính giãn mạch thẳng (nebivolol)13. Hình như, bí quyết dạng công dụng kéo dài với nđính của ức chế β đã được cách tân và phát triển.

Bảng 1. Điểm sáng dược lực học của dung dịch ức chế β-adrenergic a

Tỷ lệ tác dụng trên khắc chế β1 (propranolol = 1)

Chọn lọc β1 tương đối

Hoạt tính kiểu như giao cảm nội tại

Acebutolol

0,3

+

+

Atenolol

1,0

++

0

Betaxolol

1,0

++

0

Bisoprolol b

10

++

0

Carteolol

10

0

+

Carvedilol c

10

0

0

Esmolol

0,02

++

0

Labetalol d

0,3

0

+

Metoprolol

1,0

++

0

Nadolol

1,0

0

0

Nebivolol e

10

++

0

Penbutolol

1,0

0

+

Pindolol

6,0

0

++

Propranolol

1,0

0

0

Sotalol f

0,3

0

0

Timolol

6,0

0

0

Isomer-D-propranolol

Chụ thích: a ++ = tính năng mạnh; + = tác dụng vừa phải; 0= không tồn tại tác dụng.

b Bisoprolol cũng sẽ được đồng thuận nhỏng là 1 dung dịch chữa bệnh tăng áp suất máu đầu tiên lúc kết phù hợp với dung dịch lợi tiểu liều khôn cùng tốt.

c Carvedilol tất cả tác dụng giãn mạch ngoại biên và hoạt tính ức chế α1-adrenergic.

d Labetalol gồm thêm tác dụng khắc chế α1 -adrenergic và hoạt tính giãn mạch thẳng.

e Nebivolol có tính năng giãn mạch trực tiếp liên quan mang lại tiềm năng của nitric oxide.

f Sotalol bao gồm thêm hoạt tính phòng loạn nhịp.

*

Hình 3. Cấu trúc phân tử của dung dịch đồng vận β-adrenergic isoproterenolol với một vài dung dịch khắc chế β-adrenergic.

Xem thêm: Handicap Fo3 Là Gì ? Khắc Phục Handicap Fo3, Handicap Fo4 Handicap Là Gì

Dược lực học của khắc chế β

Chọn lọc β1

Ngày nay khắc chế β -adrenergic được phân nhiều loại như chọn lọc hoặc không tinh lọc β1, tùy thuộc vào kỹ năng tương đối của chúng để đơn các tính năng của các amin như là giao cảm sinh hoạt liều thấp rộng trong một số trong những mô đối với liều quan trọng cho những tế bào không giống. lúc được sử dụng làm việc liều phải chăng, các thuốc ức chế chọn lọc β1 ức chế trúc thể β1 của tim cơ mà bao gồm không nhiều tác động hơn bên trên thụ thể β2 trong truất phế quản cùng mạch máu14, tuy vậy, sinh hoạt liều cao hơn những dung dịch tinh lọc β1 cũng khắc chế thú thể β2. Theo đó, những thuốc tinh lọc β1, có thể an toàn hơn so với hầu hết dung dịch ko chọn lọc ngơi nghỉ phần lớn người bị bệnh bao gồm bệnh dịch co thắt phế truất quản lí vì chưng các trúc thể β2 vẫn rất có thể được kích ưng ý. Tuy nhiên, ngay lập tức cả các khắc chế β bao gồm tính chọn lọc cũng cần phải được sử dụng một phương pháp cẩn trọng ở số đông người bị bệnh tất cả chứng trạng teo thắt phế quản ngại.14

Một lợi thế lắp thêm nhị theo triết lý là không hệt như những ức chế β ko tinh lọc, dung dịch khắc chế β1 chọn lọc cùng với liều lượng thấp rất có thể ko ức chế trúc thể β2 nhưng nó làm cho trung gian giãn đái động mạch.1 Trong quá trình truyền epinephrine, những thuốc ức chế không tinh lọc rất có thể gây ra một bội nghịch ứng tăng huyết áp vày khắc chế sự giãn mạch qua trung gian thú thể β2, do các đáp ứng nhu cầu co mạch qua α-adrenergic vẫn tồn tại hoạt động. Các thuốc 1-1 β1 tinh lọc hoàn toàn có thể không khiến ra tính năng tăng huyết áp lúc tất cả sự hiện diện của epinephrine với rất có thể làm cho sút nguy cơ tiềm ẩn giảm lưu giữ lượng máu ngoại biên. Cơ chế này có thể bởi vì thụ thể β2 không xẩy ra ức chế (cùng đáp ứng nhu cầu với epinephrine), điều này hết sức đặc trưng về khía cạnh tính năng bên trên một số trong những người bị bệnh bị hen hô hấp, hạ mặt đường tiết bởi thuốc, và/hoặc bệnh mạch và máu ngoại biên là những người dân cần phải khám chữa cùng với những thuốc ức chế β.1

Hoạt tính như thể giao cảm nội trên (hoạt tính nhà vận một phần)

Hai bài thuốc khắc chế β nhanh nhất đã được tổng thích hợp, dichloroisoproterenol với pronethalol, đang cho thấy ức chế hầu hết chức năng của catecholamine trong lúc đồng thời kích phù hợp các thú thể adrenergic, tuy vậy bao gồm độ mạnh bạo thấp hơn (hoạt tính công ty vận một phần). Khái niệm này đã không được chú ý và nó nhanh lẹ bị quên lãng cũng như những dung dịch bên trên lâm sàng. Sau kia, những thuốc khác tất cả hoạt tính giống giao cảm nội tại (ISA- intrinsic sympathomimetic activity; pindolol, carteolol, và penbutolol) thấp hơn các đã được tổng thích hợp và được đồng ý chấp thuận đến thực hiện bên trên lâm sàng. Mức độ ISA cùng với số đông thuốc khắc chế β đặc biệt này gây nên kích ham mê nhẹ bên trên trúc thể (vào trường hợp không có catecholamine), công năng này có thể bị khắc chế vì propranolol. Trong sự hiện hữu của catecholamine, các dung dịch khắc chế β với ISA vẫn còn là dung dịch hạ áp tất cả công dụng, mặc dù, vẫn tồn tại tranh biện về vấn đề một ức chế β bao gồm ISA tiềm ẩn bao gồm khiến cho một điểm mạnh hay có hại tổng thể và toàn diện trong chữa bệnh bệnh về tim hay không.15,16 Các dung dịch bao gồm ISA ít khiến chậm rãi nhịp tlặng thời gian ngủ rộng so với propranolol cùng metoprolol, tuy nhiên tăng nhịp tyên ổn Lúc cố kỉnh mức độ là tương tự như nhau.16

Các dung dịch ức chế β có tác dụng sút sức đề kháng huyết mạch nước ngoài biên một cách trực tiếp với cũng hoàn toàn có thể gây ra ức chế dẫn truyền nhĩ thất ít hơn so với những phương thuốc không có ảnh hưởng tác động này.16,17 Một số công ty nghiên cứu đang xác định rằng ISA vào dung dịch khắc chế β bảo vệ hạn chế lại khắc chế cơ tyên, các biến đổi bất lợi về lipid máu, hen suyễn với các đổi mới chứng huyết mạch ngoại biên gặp mặt vào một số trong những người bị bệnh đang dùng dung dịch không tồn tại ISA, ví dụ như propranolol.16 Tuy nhiên, các chứng cứ ủng hộ mang lại đánh giá này vẫn chưa được tmáu phục.

Hoạt tính α-Adrenergic

Labetalol và carvedilol là 2 thuôc ức chế β bao gồm tác dụng đối kháng trên cả trúc thể αcùng β adrenergic cùng cả nhị tất cả chức năng giãn mạch trực tiếp.1 Labetalol đã được chứng tỏ yếu hơn 6-10 lần so với phentolamine bên trên các trúc thể α–adrenergic cùng yếu hèn rộng 1,5-4 lần so với propranolol trên thụ thể β- adrenergic.1,18 Labetalol bạn dạng thân công dụng bên trên trúc thể αthấp hơn đối với thụ thể β. Tuy nhiên, thêm tính năng ức chế αkhiến cho bớt sự đề kháng sinh sống mạch máu ngoại biên với cung lượng tyên được bảo tồn tốt rộng đối với những gì được thấy sinh hoạt propranolol. Thuốc này vô cùng hữu dụng, vừa là 1 trong dung dịch dạng tiêm nhằm khám chữa tăng huyết áp khẩn trương hoặc cung cấp cứu cùng vừa là 1 bài thuốc uống nhằm điều trị tăng áp suất máu mạn tính nghỉ ngơi đầy đủ người bệnh dùng nhiều loại thuốc hạ áp suất máu.19

Mặc cho dù carvedilol có tác dụng khắc chế α–adrenergic ít hơn labetalol (Phần Trăm khắc chế α1: β- adrenergic mang lại carvedilol là 1:10, so với 1:4 của labetalol), tuy nhiên nó khôn cùng hữu dụng vào điều trị tăng huyết áp hệ thống cùng đến người bệnh suy tlặng sung ngày tiết có triệu chứng tương quan đến các nguyên nhân thiếu hụt máu cục bộ và đầy đủ huyết toàn cục.đôi mươi Không hệt như labetalol, carvedilol cũng được chứng tỏ là tất cả các đặc tính chống oxy hóa với phòng tăng sinch.20

Hoạt tính giãn mạch trực tiếp

Nebivolol là dung dịch đơn cùng với thú thể β1-adrenergic chọn lọc tất cả công dụng giãn mạch qua trung gian nitric oxide bên trên động mạch cùng tĩnh mạch. Ngoài ra, thuốc còn tồn tại tính năng chống lão hóa tương tự như nlỗi so với carvedilol. Nebivolol cách đây không lâu được thuận tình thực hiện trên lâm sàng mang đến người bị bệnh tăng áp suất máu 21 và đã được phân tích ở rất nhiều người mắc bệnh suy tyên ổn sung huyết.

Dược động học của β-Blockers

Mặc cho dù thuốc ức β- adrenergic được xem như team thuốc bao gồm tác dụng chữa bệnh hoặc dược lực học tập tựa như cho đều người bị bệnh tăng áp suất máu, đau thắt ngực, và náo loạn nhịp tim, nhưng phần đông dung dịch này còn có những đặc điểm dược cồn học tập khá đa dạng mẫu mã và các khối hệ thống phân pân hận khác nhau (different delivery systems)để sản xuất ĐK tiện lợi đến vấn đề thực hiện chúng.14,22 lấy ví dụ, propranolol là hòa hợp hóa học thứ nhất được ra mắt bên dưới dạng tiêm tĩnh mạch máu để chữa bệnh nhức thắt ngực. Tại dạng tiêm tĩnh mạch, nó bao gồm khả dụng sinc học đẩy đầy đủ. Mặt không giống, khi dùng con đường uống thì tác dụng ví dụ ảnh hưởng mang đến sinch khả dụng sinh học tuyệt vời nhất của chính nó. Thời gian cung cấp diệt về mặt dược lý học tập của nó khoảng chừng 3-4 giờ đồng hồ, đề nghị dung dịch cần phải được chia làm 4 lần để chữa bệnh nhức thắt ngực.17,23 Thuốc này cũng khá ưa mỡ thừa với những điều đó tiện lợi qua hàng rào máu-não.15,20 Sau đó, hai phương pháp pngóng ưng ý chậm rì rì của propranolol, gồm 1 cùng với tính năng pchờ ưa thích kéo dài, được cải cách và phát triển nhằm kéo dài khoảng chừng thời hạn giữa các lần sử dụng dung dịch và cho phép áp dụng một đợt mỗi ngày.1 Một hình thức phóng thích kéo dài của metoprolol bây chừ đã và đang có cùng một hình thức sử dụng một lượt từng ngày của carvedilol đã được ra mắt để thực hiện cho phần đa người bị bệnh tăng huyết áp với suy tlặng sung tiết.24,25

Ức chế βkhông tinh lọc nadolol và ức chế β1chọn lọc atenolol cũng là các dung dịch chức năng kéo dài với là phương thuốc bài trừ không đổi khác qua thận.26,27 Ngoài ra, bọn chúng không nhiều kết hợp vào lipid và đã triệu tập tại mức độ phải chăng hơn vào óc.26,27 Propranolol tiêm tĩnh mạch máu đã có được trình làng nhằm chữa bệnh xôn xao nhịp tim. Dạng tiêm tĩnh mạch của atenolol cùng metoprolol hiện nay gồm để áp dụng trong những tiến trình buổi tối cấp cho (hyperacute) của nhồi tiết cơ tyên,28 với labetalol tiêm tĩnh mạch đã có chấp thuận đồng ý áp dụng trong trường hợp tăng áp suất máu cấp cứu vãn. Esmolol, thuốc khắc chế β1 chọn lọc bao gồm tác dụng khôn xiết nđính cùng với con phố đưa hóa tuyệt nhất liên quan đến men esteraza của gan và máu, vẫn bao gồm sẵn để khám chữa xôn xao nhịp tlặng.29,30 Các nghiên cứu và phân tích cho biết đa dạng mẫu mã về DT (genetic polymorphisms) hoàn toàn có thể ảnh hưởng đến việc thảo luận chất sống gan của không ít thuốc khắc chế βkhông giống nhau bao gồm propranolol, metoprolol, timolol, và carvedilol.đôi mươi,24,31,32

Các vận dụng trong bệnh lý tyên mạch

Sự tác dụng và an ninh trong chữa bệnh của dung dịch khắc chế β- adrenergic cũng sẽ được chứng minh sau 50 năm thực hiện lâm sàng trên người. Tính có lợi về lâm sàng của dung dịch đã làm được ghi nhận sinh sống hầu hết người mắc bệnh đau thắt ngực, rối loạn nhịp tim, bệnh suy tim sung máu, tăng huyết áp và làm sút nguy cơ tiềm ẩn tử vong, tái nhồi huyết không tử vong bên trên phần lớn người mắc bệnh sống sót sau nhồi máu cơ tyên cấp. Tất nhiên, chưa phải toàn bộ các dung dịch trong nhóm khắc chế β đa số cho biết có lợi ích trong mỗi vận dụng lâm sàng được liệt kê làm việc bên trên. Những dung dịch này hoàn toàn có thể có lợi vào Việc có tác dụng giảm tử suất cùng căn bệnh suất vì chưng tyên mạch ở người bệnh tăng huyết áp. Các thuốc này cũng được thực hiện vào chữa bệnh một số dạng rối loạn tlặng mạch không giống (bảng 2).

Bảng 2. Các hướng đẫn tim mạch đã có ghi dấn so với các thuốc khắc chế

β –Adrenoceptor. a

Tăng huyết áp b (trung tâm thu cùng trung ương trương)

Tăng áp suất máu chổ chính giữa thu đơn lẻ ở những người cao tuổi

Đau thắt ngực b

Thiếu tiết cơ tyên ổn “im lặng”

Rối loàn nhịp bên trên thất b

Rối loạn nhịp thất b

Làm giảm nguy cơ tử suất và tái nhồi máu nghỉ ngơi những người còn sinh sống sau nhồi tiết cơ tlặng cấp b

Làm giảm nguy cơ tử suất sau tái thông mạch vành qua da b

Pha buổi tối cung cấp của nhồi huyết cơ tyên b

Bóc tách bóc hễ mạch chủ

Ngừa bóc bóc tách trong hội triệu chứng Marfan với hội bệnh Ehlers-Danlos

Bệnh cơ tlặng phì đại b

Phục hồi phì đại thất trái

Ngộ độc digitalis (náo loạn nhịp nhanh) b

Sa van nhị lá

Hội chứng QT dài

Tđọng hội chứng Fallot

Hẹp van nhì lá

Bệnh tyên ổn sung máu b

Nhịp tyên nkhô hanh tạo tử vong

Hội bệnh nhịp nkhô cứng vị tư cụ (POTS- Postural tachycardia syndrome)

Suy nhược tuần hoàn thần gớm (Neurocirculatory asthenia)

atừ bỏ tư liệu tham khảo số 1.

bnhững chỉ định và hướng dẫn được thừa nhận chấp nhận bởi USFDA đến một trong những thuốc

Đau thắt ngực

Ức chế β được xem như là thuốc trước tiên trong khám chữa mang lại người bị bệnh bị nhức thắt ngực với propranolol dạng uống đã làm được đồng thuận cho thực hiện sát 45 năm trước trên đây.33 Bằng giải pháp làm cho sút sự gia tăng nhịp tlặng bởi catecholamine, áp suất máu với co bóp cơ tlặng, tiêu thú oxy của cơ tyên được bớt, được cho phép người bệnh tăng kĩ năng ráng sức trước khi tất cả triệu triệu chứng đau thắt ngực với thiếu hụt tiết cơ tyên xẩy ra.34 Thuốc này cũng rất có thể thực hiện kết phù hợp với nitrat cùng dung dịch ức chế kênh canxi nhằm tăng kết quả ngăn ngừa đau thắt ngực nhiều hơn thế phần đông gì được thấy với từng thuốc đơn chiếc. Hình như, khắc chế β cùng nitrat đã có được chứng minh là phương pháp khám chữa đầu tay mang lại người bị bệnh đau thắt ngực tạm bợ.1

Hầu như tất cả những khắc chế β bao gồm sẵn, mặc dù có hoặc không tồn tại ISA, tính năng α-adrenergic, cùng những công năng khắc chế β1 tinh lọc hoặc không tinh lọc, đa số làm tăng kĩ năng ráng sức nhưng ko đau ngơi nghỉ người mắc bệnh gồm cơn đau thắt ngực.1,35Các thuốc khắc chế β mặt đường uống đã làm được đồng thuận áp dụng vào chữa bệnh nhức thắt ngực bao hàm propranolol, metoprolol, atenolol, và nadolol.24,36-38

Rối loàn nhịp tim

Propranolol tiêm tĩnh mạch máu đã làm được chấp nhận hơn 40 năm qua mang lại chữa bệnh xôn xao nhịp tyên ổn với có sẵn dạng uống mang lại hướng dẫn và chỉ định giống như.1 Hiệu trái chống loạn nhịp của propranolol có lẽ xuất phát từ hầu hết công dụng năng lượng điện sinh lý kháng catecholamine của chính nó cùng chưa hẳn trường đoản cú tác dụng yếu hèn “giống quinidine” (quinidine-like) mà propranolol biểu thị sống liều không hề nhỏ.1,39 Mặc mặc dù ức chế βbiết đến có công dụng lớn số 1 về chống phòng ngừa cùng chữa bệnh các náo loạn nhịp trên thất,40,41 cơ mà chúng cũng nhanh chóng trngơi nghỉ nên an ninh cùng hiệu quả nhằm chống đề phòng cùng điều trị loàn nhịp thất.1

Sau kia, acebutolol uống, một loại thuốc với tất cả chọn lọc β1cùng ISA, đã có được đồng thuận để chữa bệnh mang đến số đông người bị bệnh gồm rối loạn nhịp thất,1 với esmolol tiêm tĩnh mạch máu, một thuốc ức chế β1-adrenergic, đã làm được đồng ý nhằm sử dụng tiêm tĩnh mạch máu điều trị loàn nhịp bên trên thất.29,42 Cuối cùng, sotalol uống, một khắc chế β ko chọn lọc cùng với nằm trong tính chống loạn nhịp đội III, được chấp thuận trong khám chữa rối loạn nhịp cả bên trên thất cùng thất.1,43,44

Trong những nhóm thuốc kháng loàn nhịp, không tồn tại team thuốc nào cho biết độ bình an lâu hơn tốt nlỗi các thuốc ức chế β.

Tăng tiết áp

Prichard với Gillam45chứng minh rằng propranolol có công dụng chữa bệnh tăng huyết áp và sau mọi tranh biện của một vài đơn vị nghiên cứu, bài thuốc này đã được chấp thuận mang lại thực hiện trên lâm sàng nlỗi một thuốc hạ huyết áp mặt đường uống. Propranolol cũng rất được thực hiện nhỏng một dung dịch păn năn hợp với phentolamine trong điều trị u tủy thượng thận (pheochromocytoma).36 Sau đó, labetalol làm việc dạng tiêm tĩnh mạch cũng khá được xác định bao gồm kết quả trong điều trị tăng áp suất máu cung cấp cứu cùng dạng uống mang đến tăng áp suất máu khẩn trương.19

Mười tư thuốc ức chế β đã làm được đồng ý cho sử dụng con đường uống nghỉ ngơi người bị bệnh tăng huyết áp hệ thống: những khắc chế β không chọn lọc không có ISA (propranolol, nadolol, với timolol); những thuốc ức chế β1tinh lọc (metoprolol, atenolol, betaxolol, acebutolol, và bisoprolol); ức chế β cùng với ISA (pindolol, carteolol, với penbutolol), các khắc chế α/β (labetalol với carvedilol) cùng khắc chế β với hoạt tính giãn mạch thẳng (nebivolol). Các công thức pđợi say đắm kéo dãn của metoprolol, propranolol, với carvedilol vẫn có thể chấp nhận được dung dịch khắc chế βtác dụng nđính thêm được sử dụng một đợt mỗi ngày vào chữa bệnh tăng huyết áp.

Ủy ban Quốc gia về Dự phòng, phân phát hiện nay, Review cùng điều trị tăng áp suất máu (Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, và Treatment of High Blood Pressure) đã coi ức chế β là thuốc khám chữa sửa chữa thay thế đầu tay đến tăng huyết áp.46 Tuy nhiên, cách đây không lâu những phân tích tổng phù hợp với atenolol đã cho biết thêm dung dịch này ít tác dụng hơn so với các thuốc hạ áp suất máu khác47-49. Atenolol có thể không hẳn là thuốc hiệu quả Lúc được sử dụng một lượt hàng ngày với liều uống liên tiếp hơn hoàn toàn có thể là cần thiết nhằm đạt được điều hành và kiểm soát áp suất máu ở tầm mức độ nhỏng cùng với các khắc chế βkhông giống cùng những team dung dịch hạ áp suất máu không giống.50 Tại mọi người bệnh nhức thắt ngực và tăng huyết áp hoặc suy tyên ổn sung tiết và tăng huyết áp và sống đầy đủ người mắc bệnh có nhồi ngày tiết cơ tyên ổn cùng với tăng áp suất máu, khắc chế βvẫn luôn là phương thức chữa bệnh đầu tay đặc trưng.48,49,51-53 Tuy nhiên, khi so sánh cùng với dung dịch hạ áp không giống nhằm phòng phòng ngừa ngulặng vạc, chúng rất có thể không nhiều hiệu quả trong vấn đề ngnạp năng lượng phòng ngừa chợt quỵ.48

Các tính năng trê tuyến phố tiết trong bệnh dịch đái tháo dỡ đường: thí nghiệm CarvedilolMetoprolol Comparison in Hypertensives (GEMINI) 54 so sánh kết quả của những ức chế βvới những lên tiếng dược khoa khác nhau trong Việc kiểm soát chuyển hóa với đường huyết bên trên những người dân tmê mẩn gia bị tăng huyết áp với bệnh dịch đái tháo dỡ mặt đường đang dùng khắc chế khối hệ thống renin-angiotensin, trong bối cảnh các yếu tố nguy cơ của tlặng mạch. Thử nghiệm này đối chiếu hiệu quả của carvedilol cùng metoprolol tartrate trên kiểm soát và điều hành con đường máu sau thời điểm nấc áp suất máu hạ tương tự nhau; mức hemoglobinglycosyl hóa vừa phải tăng đáng kể với metoprolol cơ mà không tăng với carvedilol. Độ tinh tế insulin được nâng cấp đáng chú ý cùng với carvedilol dẫu vậy ko với metoprolol. Tiến triển mang lại đạm nhiệu vi lượng (microalbuminuria) ít chạm chán hơn với carvedilol đối với metoprolol. Trên đại lý này và các phân tích không giống cho biết thêm sự khác hoàn toàn dược học thân các khắc chế βhoàn toàn có thể tác động tới việc sử dụng những thuốc này mang đến phần đông người bị bệnh tăng áp suất máu gồm dịch đái túa con đường cùng những người dân gồm hội bệnh gửi hóa.55,56

Những bệnh nhân còn sinh sống sau nhồi ngày tiết cấp

Các ức chế β là team thuốc đầu tiên cho thấy thêm bớt được Xác Suất tử vong với tái nhồi huyết một bí quyết rõ ràng nhất ngơi nghỉ những người còn sinh tồn sau nhồi tiết cơ tlặng cấp cho. Trong đầu trong năm 1980, một loạt các xem sét thực hiện ức chế β không chọn lọc timolol và propranolol cho thấy lợi ích sống còn mô tả ở những người tồn tại sau nhồi huyết.28 Mặc dù là những thuốc ức chế β1 tinh lọc, tuy thế atenolol cùng metoprolol cũng cho thấy công dụng sinh sống còn mô tả sống những người dân tồn tại sau nhồi máu cùng có tương đối nhiều hội chứng cứ khác nhau tương quan cho thời gian tác dụng.28,57-59Cả propranolol và timolol con đường uống được đồng ý nhỏng chữa bệnh lâu hơn sau nhồi ngày tiết, với kế tiếp những thuốc khắc chế β1 tinh lọc atenolol và metoprolol được đồng ý chấp thuận mang lại sử dụng mau chóng qua con đường tĩnh mạch mau chóng với lâu dài qua đường uống. Carvedilol mặt đường uống cần sử dụng hai lần hàng ngày đã có đồng ý sử dụng đến đều người mắc bệnh sinh tồn sau nhồi máu cơ tim cung cấp với những triệu triệu chứng lâm sàng của rối loạn công dụng thất trái bao gồm hoặc không có triệu bệnh của suy tyên ổn đang được điều trị chuẩn và đang dần sử dụng dung dịch khắc chế men đưa angiotensin và các cách thức khám chữa sau nhồi máu cơ tyên ổn hiện đại khác.60 Carvedilol hiện giờ gồm sẵn dưới dạng pngóng mê thích kéo dài một lần từng ngày.25

Bệnh suy tim sung huyết

Trong 25 năm, ức chế β được xem là kháng chỉ định và hướng dẫn nghỉ ngơi bệnh nhân suy tim cấp cho hoặc mạn tính do thấp thỏm tác dụng teo bóp âm tính vị ức chế adrenergic sẽ tiếp tục có tác dụng giảm tác dụng cơ tim. Nghiên cứu vãn ban đầu của những nhà khảo sát Thụy Điển trong những năm 1980 sẽ chứng tỏ tác dụng với tài năng tiêu thụ của những khắc chế β trên người bệnh suy tyên ổn.61 Nghiên cứu đối chứng mang dược tiếp theo sau với những dung dịch ức chế β1 tinh lọc bisoprolol và metoprolol và ức chế α/β ko tinh lọc carvedilol đã minh chứng công dụng và an ninh của câu hỏi sử dụng những khắc chế β làm sút nguy cơ tiềm ẩn tử vong vào người bệnh suy tim gồm triệu chứng sẽ sử dụng dung dịch lợi tè với thuốc ức chế men men đưa angiotensin. 62,63 Dạng pchờ say đắm kéo dãn metoprolol được gật đầu đến sử dụng trên lâm sàng ở các bệnh nhân suy tyên ổn với NYHA II với III với carvedilol, vào cả nhì dạng pngóng yêu thích kéo dài một lượt hàng ngày cùng hai lần hằng ngày, được phxay thực hiện cho hồ hết người bệnh suy tyên ổn mức độ dịu cho nặng nề. Carvedilol cũng đã được gật đầu đồng ý trong điều trị để triển khai bớt Phần Trăm tử vong đến các người bệnh sống sót sau nhồi ngày tiết cơ tyên ổn có rối loạn tác dụng thất trái. Nebivolol cũng đã được chứng minh là có tác dụng vào vấn đề bớt tử vong do mọi nguyên ổn nhân với vào viện làm việc người mắc bệnh cao tuổi bị suy tyên sung ngày tiết nhưng mà hiện thời ko được đồng ý cho các hướng dẫn và chỉ định này.21,64 Không đề xuất tất cả những ức chế β được thí nghiệm các chứng tỏ là làm cho sút đáng kể Phần Trăm tử vong nghỉ ngơi người mắc bệnh suy tyên ổn (ví dụ, bucindolol).65 Có chủ ý ​​cho rằng khắc chế β có thể làm cho giảm chết tế bào cơ tyên theo chương trình được thấy ngơi nghỉ các người bị bệnh bệnh dịch cơ tyên ổn dãn nsống với có độ đậm đặc catecholamine vào máu tương cao.1

Các ứng dụng không giống trong tâm mạch

Một vài ba thuốc ức chế β cũng được đồng ý chấp thuận đến điều trị bệnh dịch cơ tyên phì đại nhằm giảm những triệu chứng không thở được, đau thắt ngực và ngất xỉu.1,66 Từ dịp ban đầu dùng propranolol trong những năm 1960, các ức chế β đã được chứng tỏ là hữu ích vào điều trị người bị bệnh bị sa van hai lá,67 hội triệu chứng QT dài di truyền68và trẻ nhỏ bị tđọng chứng Fallot.69

Trong điều trị tách tách hễ mạch công ty cung cấp tính, khắc chế β thường xuyên kết hợp với ức chế α nhằm bớt cường độ lan rộng của tổn định thương.70 Thuốc ức chế α/β labetalol đã làm được sử dụng nlỗi một đối chọi trị liệu vào tách bóc tách bóc động mạch nhà cung cấp tính.70 Trong khi, khắc chế β bao gồm cùng không có kèm khắc chế men gửi angiotensin thì hữu ích vào phòng dự phòng tách bóc lần thứ nhất nghỉ ngơi các người bị bệnh bị hội hội chứng Marbạn gồm nguy cơ tiềm ẩn cao,71 để phòng dự phòng bóc tách tách bóc lại tái phát trên những người tồn tại sau lần bóc tách đầu tiên70 với hội triệu chứng Ehlers Danlos.72 Các ức chế β thường xuyên được sử dụng để gia công giảm nhịp tyên nkhô hanh với tăng huyết áp sinh sống đông đảo người bệnh với mức độ băn khoăn lo lắng cao cùng đau ngực ko điển hình nổi bật.73,74 Uống liều thấp propranolol đã làm được chứng minh là làm giảm đáng kể nhịp tyên nkhô cứng với nâng cao những triệu chứng vào hội hội chứng nhịp tyên ổn nkhô cứng bởi tứ cố.75

Các ức chế β- adrenergic có tác dụng giảm thiếu thốn ngày tiết tổng thể trong giai đoạn chu phẫu, với các nghiên cứu và phân tích xuất phiên bản giữa những năm 1990 cho biết thêm cần sử dụng ức chế β thường xuyên qui trước khi mổ xoang đã có tác dụng sút những phát triển thành bệnh tyên ổn mạch chu phẫu.76-78 Dựa trên đa số phân tích lúc đầu này, một trong những phòng ban y tế cấp quốc gia cỗ vũ Việc thực hiện ức chế β chu phẫu nhỏng một thực hành tốt nhất bên trên một số người bệnh.79,80Tuy nhiên, bệnh cđọng gần đây hơn cho biết áp dụng hay qui khắc chế β có thể ko hữu dụng trên nhiều người mắc bệnh nlỗi đã từng có lần hy vọng và thực thụ có thể tổn hại vào một số trường hợp.76,81-83 Lợi ích của khắc chế β hoàn toàn có thể chỉ sinh hoạt hầu như người mắc bệnh trải qua phẫu thuật bao gồm nguy cơ cao. Hiện nay, chứng cứ cực tốt hỗ trợ bài toán thực hiện ức chế β trong 2 team bệnh nhân: người bị bệnh trải qua mổ xoang huyết mạch sẽ được cho là có bệnh về tim thiếu huyết toàn cục hoặc có nhiều nguyên tố nguy cơ mang đến thiếu thốn tiết cục bộ với cho phần đa bệnh nhân đang cần sử dụng các khắc chế β mang lại bệnh về tim mạch.76,84

Các công dụng của thí nghiệm Perioperative Ischemic Evaluation (POISE) cho thấy khắc chế β chỉ nên được dùng hết sức an toàn trong quy trình chi phí phẫu, sau khoản thời gian bảo đảm rằng người bị bệnh bất biến về phương diện lâm sàng và không có hội chứng cứ của lây nhiễm trùng, sút thể tích tuần trả, thiếu hụt tiết hoặc những bệnh tật khác có tác dụng tăng nhịp tlặng hoặc sử dụng những phương thuốc có hại. khi có thể, những ức chế β buộc phải được bắt đầu một tháng trước khi mổ xoang, tăng dần đều nhằm đạt nhịp tlặng 60 lần/phút ít, và được thường xuyên trong 1 mon. Nếu dung dịch tiếp đến được dừng thì nên giảm liều thong thả.76,85

Các công dụng phụ

Sau 50 năm thực hiện bên trên lâm sàng, khắc chế β vẫn là thuốc hơi bình yên lúc thực hiện liều thích hợp và trong các nhóm người bệnh phù hợp. Chống chỉ định và hướng dẫn sử dụng hay so với khắc chế β bao gồm teo thắt truất phế quản ngại đã vận động, hiện tượng Raynaud và phù phổi cấp.1 Bệnh nhân bị rối loạn nhịp tlặng lờ đờ cùng blochồng tim hoàn toàn có thể được khám chữa bằng những dung dịch này trường hợp gồm thực hiện đôi khi thiết bị sinh sản nhịp tyên. Suy tim mạn tính không còn là kháng hướng đẫn cùng với carvedilol và metoprolol succinate (các thuốc không giống vẫn tồn tại phòng hướng dẫn và chỉ định trong công bố kê đơn so với người bị bệnh suy tyên rõ) và bệnh nhân bị đau nhức cách hồi có thể cần sử dụng những phương thuốc này mà lại cần phải thận trọng.

Các ức chế β rất có thể gây ngày càng tăng nhẹ trọng lượng cơ thể cùng có thể làm trầm trọng thêm hạ con đường huyết dịu, tăng đường huyết cùng lipid máu.86,87 Ức chế α/β carvedilol đã có minh chứng gây ra vấn đề gửi hóa ít hơn Khi đối chiếu với metoprolol.54Trong nhiều năm qua, sẽ bao gồm nỗi sợ hãi rằng việc sử dụng liên tục khắc chế β tức thì trước lúc mổ xoang bắc cầu động mạch vành sẽ có tác dụng người bệnh có nguy hại bị khắc chế cơ tyên ổn Lúc trải qua gây thích body. Tuy nhiên, các nghiên cứu và phân tích thường xuyên áp dụng khắc chế β chi phí phẫu cho biết thêm xẩy ra điều ngược trở lại, Có nghĩa là, kết quả điều trị tốt hơn và không nhiều bị náo loạn nhịp tyên phục hồi sau phẫu thuật.88Thật vậy, dừng đột ngột ức chế β ngơi nghỉ hầu như bệnh nhân bệnh tật tim thiếu ngày tiết toàn cục và/ hoặc suy tyên ổn có thể liên quan cho cảm giác dội ngược bất lợi và tăng Tỷ Lệ tử vong và nên tránh điều đó bất kể bao giờ hoàn toàn có thể.89,90

Kết luận

Dựa bên trên khái niệm của một trúc thể adrenergic tính năng mà lại có thể làm cho trung gian mang lại mọi tác động ảnh hưởng của catecholamine, vấn đề trình làng các khắc chế β sẽ tạo ra một cuộc cách mạng vào chữa bệnh bởi dung dịch ở fan. Việc áp dụng các bài thuốc này đã và đang làm rõ khoảng đặc trưng của khối hệ thống thần gớm giao cảm vào sinch lý dịch của rất nhiều bệnh tật liên quan này. Bên cạnh đó, sử dụng ức chế β vẫn mở ra góc cửa mang lại hầu hết khám phá cơ bản trong sinc học phân tử của chức năng thụ thể. Các khắc chế β không luôn luôn luôn có thể hoán thay đổi cho nhau trong thuộc một đội nhóm. Sự khác biệt dược khoa thân bọn chúng hoàn toàn có thể gồm trung bình quan trọng đặc biệt về phương diện lâm sàng.

Xem thêm: Những Lợi Ích Của Cổ Phiếu Ưu Đãi Biểu Quyết Trong Công Ty Cổ Phần

Tài liệu tmê man khảo 1. Frishman WH. Alpha- & beta-adrenergic blocking drugs. In: Frishman WH, Sica DA, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. 3rd ed. Minneapolis, MN: Cardiotext; 2011:57-85. 2. Ahlquist RP. A study of the adrenotropic receptors. Am J Physiol. 1948:153(3):586-599. 3. Frishman WH. b-Adrenergic blockers: a 50 year historical perspective. Am J Therap. 2008;15(6):565-576. 4. Lefkowitz RJ. Seven transmembrane receptors: something old, something new. Acta Physiol. 2007;190(1):9-19. 5. Lefkowitz RJ: The superfamily of heptahelical receptors. Nat Cell Biol. 2000;2:E133-E136. 6. Lefkowitz RJ. A magnificent time with the magnificent seven transmembrane spanning receptors. Circ Res. 2003;92(4):342-344. 7. Frielle T, Daniel KW, Caron MG, Lefkowitz RJ. Structural basis of b-adrenergic receptor subtype specifiđô thị studied with chimeric b1/b2-adrenergic receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988; 85(24):9494-9498. 8. Dixon RA, Kobilka BK, Strader DJ, et al. Cloning of the ren and cDNA for mammalian b-adrenergic receptor and homology with rhodopsin. Nature. 1986;321(6065):75-79. 9. Rasmussen SGF, Choi H-J, Rosenbaum DM, et al. Crystal structure of the human b2 adrenergic G-protein-coupled receptor. Nature. 2007;450(7168):383-388. 10. Service RF. Receptor scientists to lớn receive chemistry Nobel. Science. 2012;338(6105):313-314. 11. Black JW, Crowther AF, Shanks RG, Smith LH, Dornhorst AC. A new adrenergic beta receptor antagonist. Lancet. 1964;1(7342):1080-1081. 12. Frishman WH. ß-Adrenoceptor antagonists: new drugs và new indications. N Engl J Med. 1981;305(9):505-506. 13. Frishman WH. Clinical pharmacology of the Beta-Adrenoceptor blocking drugs. 2nd ed. Norwalk: Appleton-Century-Crofts; 1984. 14. Koch-Weser J. Drug therapy: metoprolol. N Engl J Med. 1979; 301(13):698-703. 15. Frishman WH. a- and b-adrenergic blocking drugs. In: Frishman WH, Sonnenbliông chồng EH, Sica DA, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics Manual. 2nd ed. Thủ đô New York, NY: McGraw Hill; 2005:19-57. 16. Frishman WH. Drug therapy. Pindolol: a new b adrenoceptor antagonist with partial agonist activity. N Engl J Med. 1983; 308(16):940-944. 17. Frishman WH. Clinical differences between beta-adrenergic blocking agents: implications for therapeutic substitution. Am Heart J. 1987;113(5):1190-1198. 18. Frishman W, Halprin S. Clinical pharmacology of the new betaadrenergic blocking drugs. Part VII: new horizons in betaadrenoceptor blocking therapy: labetalol. Am Heart J. 1979; 98(5):660-665. 19. FrishmanWH, Sica DA. b-Adrenergic blockers In: Izzo JL, Jr, Sica D, Blaông xã HR, eds. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams và Wilkins; 2008:446-450. đôi mươi. FrishmanWH. Carvedilol.NEngl JMed. 1998;339(24):1759-1765. 21. Sule SS, Frishman W. Nebivolol. New therapy update. Cardiol Rev. 2006;14(5):259-264. 22. Frishman WH, Lazar EJ, Gorodokin G. Pharmacokinetic optimization of therapy with beta-adrenergic blocking agents. Clin Pharmacokinet. 1991;20(4):311-318. 23. Frishman WH. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 1: Pharmacokinetic và pharmacodynamic properties. Am Heart J. 1979;97(5):663-670. 24. Toprol XL . Wilmington, DE: Astra Zeneca; 2006. 25. Coreg CR (carvedilol phosphate) extended release capsules . Retìm kiếm Triangle Park, NC: GlaxoSmithKlein; 2007. 26. Frishman WH. Atenolol & timolol, two new systemic adrenoceptor antagonists. N Engl J Med. 1982;306(24):1456-1462. 27. Frishman WH. Nadolol: a new b-adrenoceptor antagonist. N Engl J Med. 1981;305(12):678-684. 28. Frishman WH, Furberg CD, Friedewald WT. b-Adrenergic blockade for survivors of ađáng yêu myocardial infarction. N Engl J Med. 1984;310(13):830-837. 29. Murthy VS, FrishmanWH. Controlled beta receptor blockade with esmolol và flestolol. Pharmacotherapy. 1988;8(3):168-182. 30. Garnock-Jones KPhường. Esmolol. A review of its use in the short-term treatment of tachy-arrhythmias & the short-term control of tachycardia & hypertension. Drugs. 2012;72(1):109-132. 31. Ward SA, Walle T, Walle UK, et al. Propranolols metabolism is determined by both mephenytoin & debrisoquin hydroxylase activities. Clin Pharmacol Ther. 1989;45(1):72-79. 32. COSOPT (dorzolamide/timolol) . Whitehouse Station, NJ: Merck và Co.; 2003. 33. Hamer J, Grandjean T, Melendez L, et al. Effect of propranolol (Inderal) in angina pectoris: preliminary report. Br Med J. 1964; 2(5411):720-723. 34. Frishman WH. Multifactorial actions of beta-adrenergic blocking drugs in ischemic heart disease. Circulation. 1983;67(suppl l):Ill-Il8. 35. Schroeder JS, Frishman WH, Parker JD, Angiolillo DJ, Woods C. Pharmacologic options for treatment of ischemic disease. In: Antman EM, Sabatine MS, eds. Cardiovascular Therapeutics: A Companion to Braunwalds Heart Disease. Philadelphia, PA: Elsevier; 2013:83-130. 36. Inderide (propranolol hydrochloride and hydrochlorothiazide) tablet. .Madison, NJ:Wyeth Pharmaceuticals; 2006. 37. Atenolol . Coromãng cầu, CA: Watson Pharmaceuticals; 2006. 38. Corzide (nadolol and bendroflumethiazide) tablet . Bristol, TN: Monarch Pharmaceuticals; 2006. 39. Frishman WH, Cavusoglu E. b-Adrenergic blockers và their role in the therapy of arrhythmias. In: Podrid PJ, Kowey quảng bá, eds. Cardiac Arrhythmias: Mechanisms, Diagnosis và Management. Baltimore, MD: Williams và Wilkins; 1995:421-433. 40. Halonen J, Loponen P, Jarvinen O, et al. Metoprolol versus amiodarone in the prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery. A randomized trial. Ann Intern Med. 2010;153(11):703-709. 41. Parvez B, Chopra N, Rowan S, et al. A common b1-adrenergic receptor polymorphism predicts favorable response khổng lồ rate-control therapy in atrial fibrillation. J AmColl Cardiol. 2012;59(1):49-56. 42. Esmolol . Bedford, OH: Ben Venue Labs; 2004. 43. Sotalol . Montville, NJ: Berlex Labs; 2004. 44. CavusogluE, FrishmanWH. Sotalol: a newb-adrenergic blocker for ventricular arrhythmias. Prog Cardiovasc Dis. 1995;37(6):423-440. 45. Prichard BNC, Gillam PMS. Use of propranolol (Inderal) in the treatment of hypertension. Br Med J. 1964;2(5411):725-727. 46. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al; The National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation và treatment of high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-2572. 47. Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet. 2004;364(9446):1684-1689. 48. Cutler JA, Davis BR. Should b blockers và diuretics remain as first-line therapy for hypertension? Circulation. 2008;117(20): 2691-2705. 49. Frishman WH, Saunders E. b-Adrenergic blockers. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(9):649-653. 50. Sarafidis P., Bogojevic Z, Basta E, et al. Comparative efficacy of two different b blockers on 24-hour blood pressure control. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(2):112-118. 51. Ram CVS. b blockers in hypertension: truths và half-truths (editorial). J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(7):516-519. 52. Weber MA, Bakris GL, Giles TD, Messerli FH. b blockers in the treatment of hypertension: new data, new directions. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(3):234-238. 53. Chrysant SG, Chrysant GS, Dimas B. Current and future status of beta blockers in the treatment of hypertension. Clin Cardiol. 2008;31(6):249-252. 54. Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al;GEMINI Investigators. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292(18):2227-2236. 55. Ayers K, Byrne LM, DeMatteo A, Brown NJ. Differential effects of nebivolol and metoprolol on insulin sensitivity và plasminogene activator inhibitor in the metabolic syndrome. Hypertension. 2012; 59(4):893-898. 56. Ram CVS. Beta-blockers in hypertension. Am J Cardiol. 2010; 106(12):1819-1825. 57. Braunwald E. Treatment of the patient after myocardial infarction. N Engl J Med. 1980;302(5):290-293. 58. MIAXiaoMi MI Trial Research Group. Metoprolol in ađáng yêu myocardial infarction (MIAMI). A randomized placebo-controlled international trial. Eur Heart J. 1985;6(3):199-226. 59. Lopressor Intervetnion Trial Research Group. The Lopressor Intervention Trial: multicenter study of metoprolol in survivors of ađáng yêu myocardial infarction. Eur Heart J. 1987;8(10):1056-1064. 60. Dargie HJ. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial. Lancet. 2001;357(9266):1385-1390. 61. Engelmeier RS, OConnell JB, Walsh R, Rad N, Scanlon PJ, Gunnar RM. Improvement in symptoms và exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a doubleblind, randomized, placebo-controlled trial. Circulation. 1985; 72(3):536-546. 62. LeJemtel TH, Sonnenblick EH, FrishmanWH. Diagnosis và management of heart failure. In: Fuster V, Alexander RW, ORourke RA, Roberts R, King SB, Prystowsky E, Nash IS, eds. Hursts The Heart. 11th ed. Thành Phố New York, NY: McGraw Hill; 2004:723-762. 63. Badve sầu SV, Roberts MA, Hawley CM, et al. Effects of betaadrenergic antagonists in patients with chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol. 2011;58(11):1152-1161. 64. FlatherMD, ShibataMC, Coats AJ, et al. Randomized trial to lớn determine the effect of nebivolol onmortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005; 26(3):215-225. 65. Beta Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial of the beta blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart ailure. N Engl J Med. 2001;344(22):1659-1667. 66. Cohen LS, Braunwald E. Amelioration of angina pectoris in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis with beta-adrenergic blockade. Circulation. 1967; 35(5):847-851. 67. Winkle RA, Lopes MG, Goodman DS, Fitzgerald JW, Schroeder JS, Harrison DC. Propranolol for patients with mitral valve sầu prolapse. Am Heart J. 1970; 93(4):422-427. 68. Dorostkar PC, Eldar M, Belhassen B, Scheinman MM. Long-term follow up of patients with long QT syndrome treated with b blockers và continuous pacing. Circulation. 1999;100(24):2431-2436. 69. Kornbluth A, Frishman WH, Ackerman B. Beta-adrenergic blockade in children. Cardiol Clin. 1987;5(4):629-649. 70. Slater EE, DeSanctis RW. Dissection of the aorta. Med Clin North Am. 1979;63(1):141-154. 71. Rgame ios AS, Silber EN, Bavishi N, et al. Effect of long-term b blockade on aortic root compliance in patients with Martín đồ syndrome. Am Heart J. 1999;137(6):1057-1061. 72. Beridze N, Frishman WH. Vascular Ehlers-Danlos syndrome: pathophysiology, diagnosis and prevention, and treatment of its complications. Cardiol Rev. 2012;20(1):4-7. 73. Frishman WH, Razin A, Swencionis C, et al. Beta-adrenoceptor blockade in anxiety states: a new approach to lớn therapy. Cardiovasc Rev Rep (Classics of the Decade Series). 1992;13:8-13. 74. Kvetnansky R, Sabban EL, Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress: structural và molecular genetic approaches. Physiol Rev. 2009;89(2):535-606. 75. Raj SR, Blaông xã BK, Biaggioni I, et al. Propranolol decreases tachycardia and improves symptoms in the postural tachycardia syndrome. Less is more. Circulation. 2009;120(9):725-734. 76. Harte B, Jaffer AK. Perioperative beta-blockers in noncardiac surgery: evolution of the evidence. Clevelvà Clinic J Med. 2008;75(7):513-519. 77. Mangano DT, Layug EL, Wallace A, Tateo I. Effect of atenolol on mortality & cardiovascular morbidity after noncardiac surgery. Multicenter study of perioprative sầu ischemia research group. N Engl J Med. 1996;335(23):1713-17đôi mươi. 78. Poldermans D, Boersma E, Bax JJ, et al. The effect of bisoprolol on perioperative mortality và myocardial infarction in high-risk patients undergoing vascular surgery. Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. N Engl J Med. 1999;341(24):1789-1794. 79. Shojania KG, Duncan BW, McDonald KM, Wachter RM, MarkowitzAJ. Making health care safer:Acritical analysis of patient safety practices. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2003;43;i-x, 1-668. 80. National Quality Forum. Safe Practices for Better Healthcare— 2006 Update. Washington, DC: National unique Forum; 2006. 81. POISE Study Group. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE Trial): a randomized controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839-1847. 82. Fleisher LA, Poldermans D. Perioperative beta blockade: where vị we go from here? (comment). Lancet. 2008;371(9627):1813-1814. 83. Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, et al. ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care fornoncardiac surgery. Executive sầu Summary: A report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2007; 116(17):1971-1996. 84. FluW-J, van Kujik J-Phường., ChoncholM, et al. Timing of pre-operative sầu beta-blocker treatment in vascular surgery patients. J Am Coll Cardiol. 2010;56(23):1922-1929. 85. van Lier F, Schouten O, Hoeks SE, et al. Impact of prophylactic b-blocker therapy khổng lồ prevent stroke after noncardiac surgery. Am J Cardiol. 2010;105(1):43-47. 86. Frishman WH, Clark A, Johnson B. Effects of cardiovascular drugs on plasma lipids and lipoproteins. In: Frishman WH, Sonnenbliông xã EH, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Thủ đô New York, NY: McGraw Hill; 1997:1515-1559. 87. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet. 2007; 369(9557):201-207. 88. Oka Y, FrishmanW, BeckerRM, et al. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 10. Beta-adrenoceptor blockade & coronary artery surgery. Am Heart J. 1980;99(2):255-269. 89. Frishman WH. Beta-adrenergic blocker withdrawal. Am J Cardiol. 1987;59(13):26F-32F. 90. Fonarow GC, Abrađắm say WT, Albert NM, et al; OPTIMIZE-HF Investigators và Coordinators. Influence of beta-blocker continuation or withdrawal on outcomes in patients hospitalized with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008;52(3):190-199.